糖尿病系列

胰島素（INS）

【項(xiàng)目綜述】胰島素是含51個(gè)氨基酸的小分子蛋白質(zhì)，靠?jī)蓚€(gè)二硫鍵結(jié)合21個(gè)氨基酸的A鏈和30個(gè)氨基酸的B鏈，二硫鍵被打開(kāi)則失去活性。β細(xì)胞先合成及加工86肽的胰島素原，再經(jīng)水解成為胰島素與C肽。胰島素是促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定的主要激素。當(dāng)胰島素缺乏時(shí)，血糖濃度升高，如果超出腎糖閾，尿中將出現(xiàn)糖，引起糖尿??；胰島素缺乏，出發(fā)脂肪代謝紊亂，脂肪分解增強(qiáng)，血脂升高以致引起酮血癥與酸中毒。由于胰島素能增強(qiáng)蛋白質(zhì)的合成過(guò)程，所以它對(duì)機(jī)體的生長(zhǎng)也有促進(jìn)作用，只有與生長(zhǎng)素共同作用時(shí)才發(fā)揮明顯作用。血糖、氨基酸和脂肪酸、激素和神經(jīng)均對(duì)胰島素的分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)。

【臨床意義】

胰島素增高：

1. 胰島β細(xì)胞瘤或β細(xì)胞增生。腫瘤自發(fā)性分泌或β細(xì)胞增生而致的產(chǎn)生過(guò)多。

2. 糖尿病.II型糖尿病或某些糖尿病初期患者，由于長(zhǎng)期處于慢性高血糖狀態(tài)，刺激β細(xì)胞分泌過(guò)多的胰島素，空腹后升高。

3. 胰島素自身免疫綜合癥?；颊哐锌蓹z出胰島素自身抗體，自發(fā)性低血糖發(fā)作時(shí)，胰島素、胰島素原和C肽均明顯升高。

4. 繼發(fā)性糖尿病。如皮質(zhì)醇增多性、肢端肥大癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、胰生長(zhǎng)抑素瘤等分泌生糖激素，能對(duì)抗和干擾胰島素的外周作用，促進(jìn)胰島素抵抗，由高血糖而繼發(fā)性高胰島素血癥。

5. 胰島素受體異常。靶細(xì)胞上的受體數(shù)目減少或受體的抗體存在，或受體缺陷等原因而致細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性下降，血清胰島素明顯上升。

6. 胰島素結(jié)構(gòu)異常。基因突變使胰島素分子結(jié)構(gòu)異常，不能特異性結(jié)合胰島素受體。

7. 肥胖。尤其是獲得性肥胖，由于進(jìn)食過(guò)多，是血糖升高，刺激下丘腦腹側(cè)使胰島素分泌增多。

8. 藥物?？诜茉兴嶥860，噻嗪類(lèi)利利尿劑，苯妥因鈉和皮質(zhì)激素等可使血胰島素升高。

9. 妊娠。為適應(yīng)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，母體胰島素細(xì)胞增殖；胎盤(pán)所產(chǎn)生的雌激素等均可引起胰島素分泌亢進(jìn)。

10. 肝硬化。肝臟是胰島素降解的主要場(chǎng)所，肝酶活性受損，胰島素水平升高。

胰島素降低：

1. I型糖尿病。胰島功能衰竭，胰島素基礎(chǔ)值很低甚至測(cè)不出。

2. 胰腺病和胰腺炎。并發(fā)胰島功能損壞、胰腺全切除、慢性酒精中毒引起的胰腺病和其它原因引起的胰腺炎等影響胰島功能。

C肽（C-peptide Serum）

【項(xiàng)目綜述】C肽（C-Peptide）又稱連接肽，是胰島β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，它與胰島素有一個(gè)共同的前體——胰島素原。一個(gè)分子的胰島素原經(jīng)酶切后，裂解成一個(gè)分子的胰島素和一個(gè)分子的C肽。C肽的種屬差異很大。由于再胰島素原轉(zhuǎn)換為胰島素時(shí)C肽與胰島素等分子產(chǎn)生，故C肽水平能反映胰腺的分泌能力。C肽與胰島素沒(méi)有交叉反應(yīng)，測(cè)定不受胰島素的干擾，故血中C肽水平完全可以反映內(nèi)源性胰島素的水平。

【臨床意義】

1、糖尿病

C肽水平測(cè)定可應(yīng)用于糖尿病分型及了解糖尿病患者胰島β細(xì)胞的功能。

當(dāng)病人在接受外來(lái)胰島素治療時(shí)，如果檢查血中的胰島素水平來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)體產(chǎn)生胰島素的能力，顯然要受到注射胰島素的影響，結(jié)果不準(zhǔn)確。此時(shí)通過(guò) C 肽檢查能準(zhǔn)確的反映機(jī)體自己產(chǎn)生胰島素的量，而不受外來(lái)胰島素的影響。

2、低血糖    

用外源性胰島素治療的病人發(fā)生低血糖，測(cè)定C肽可鑒別其低血糖發(fā)生的原因，是由于胰島素使用過(guò)量，還是進(jìn)食不足。對(duì)于經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者，測(cè)定C肽如超過(guò)正常范圍，可認(rèn)為是胰島素分泌過(guò)多，如低于正常，則為其它原因所致。

3、胰島移植  

接受胰島移植的病人，要了解胰島移植是否存活，可通過(guò)血清C肽水平測(cè)定了解移植后胰島B細(xì)胞的分泌功能。

4、 肝腎疾病  

患肝炎或肝硬化時(shí)，肝臟對(duì)胰島素?cái)z取減少，血中胰島素水平有升高趨勢(shì)，而C肽受其影響小，血中C肽與胰島素比值降低。 發(fā)生腎病時(shí)C肽降解減慢，血中C肽水平升高，C肽與胰島素比值明顯高于正常。

5、可判斷胰島瘤手術(shù)效果。

若手術(shù)后血中C肽水平仍很高，說(shuō)明有殘留的瘤組織。若在隨訪中，C肽水平不斷上升，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性很大。

常見(jiàn)問(wèn)題

一、如何做胰島素釋放試驗(yàn)？

1、采用75克葡萄糖法，糖耐量試驗(yàn)。

2、采用饅頭餐法，空腹采靜脈血后，吃2兩饅頭（100克面粉）。

3、正常參考值（化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法）：空腹胰島素0.81-15μIU/mL，胰島素濃度在服糖后（或饅頭餐后）0.5-1小時(shí)達(dá)高峰，高峰值比空腹胰島素濃度高數(shù)倍至10倍，3小時(shí)后降至正常水平。

二、如何做C肽釋放試驗(yàn)？

1、采用75克葡萄糖法，糖耐量試驗(yàn)。

2、采用饅頭餐法，空腹采靜脈血后，吃2兩饅頭（100克面粉）。

3、正常參考值（化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法）：空腹C肽0.23-3.5ng/mL

正常人采用75克葡萄糖法或饅頭餐試驗(yàn)，C肽濃度在服糖后（或饅頭餐后）0.5-1小時(shí)達(dá)高峰，可比空腹C肽濃度高3-5倍，3小時(shí)后降至接近正常水平。

三、胰島素釋放試驗(yàn)注意事項(xiàng)和影響因素有哪些？

1、 如已確診為糖尿病，為了了解胰島功能可考慮用饅頭餐試驗(yàn)。

2、 對(duì)糖耐量試驗(yàn)有影響的藥物和疾病同樣會(huì)影響胰島素釋放試驗(yàn)。

3、 試驗(yàn)當(dāng)天早上不能用降糖藥物和胰島素。

4、 有些藥盒不能區(qū)分胰島素原和胰島素原裂解產(chǎn)物，注射外源性胰島素產(chǎn)生的胰島素抗體可干擾胰島素測(cè)定。

5、 正在使用胰島素的病人，特別是中長(zhǎng)效胰島素，會(huì)影響測(cè)定結(jié)果（測(cè)定值包括了內(nèi)源性和外源性胰島素），應(yīng)測(cè)定C-肽水平。

6、 糖尿病人的胰島素β細(xì)胞功能受糖尿病類(lèi)型、體重、病程和血糖高低等因素的影響。

四、在體檢篩查中INS、C-P能夠應(yīng)用嗎？

可以，在《健康體檢基本項(xiàng)目專(zhuān)家共識(shí)》中明確指出INS、C-P可應(yīng)用于2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)篩查，具體信息見(jiàn)下表。